为进一步推进肿瘤微创治疗技术规范,有序向前发展,更好发挥其在肿瘤综合治疗中的作用,第七届亚洲冷冻治疗学术大会在北京召开。来自亚洲各地著名肿瘤介入与微创治疗领域专家进行学术交流,就有关领域的前沿学科、新技术、新理念进行精彩讲座。广州复大肿瘤医院徐克成总院长、牛立志院长、梁冰副院长出席本次大会并作主题演讲。
开幕式上,大会荣誉主席奥地利维也纳国际冷冻外科研究所Nikolai Korpan教授、广州复大肿瘤医院徐克成教授、中国人民解放军总医院第一医学中心肖越勇教授以及大会主席北京中医药大学东直门医院王洪武教授分别致辞,对来自亚洲各地的参会代表表示欢迎。
徐克成总院长——冷冻的远隔效应
会上,徐克成总院长介绍了广州复大肿瘤医院二十年来上万例肿瘤冷冻消融治疗的经验并分享了关于冷冻的远隔效应。冷冻消融是一种用局部低温方式消除肿瘤病变的消融疗法。与其他采用热能消融疗法得到的变性抗原相比,冷冻消融要比其他消融更具有免疫效应。冷冻不仅能消灭肿瘤,还能释放抗原,激发人体的免疫细胞,促进免疫功能。
低温作用下肿瘤细胞发生机械性损伤,细胞膜、细胞器破裂释放肿瘤抗原,这些抗原被树突状细胞(DC细胞)等抗原呈递细胞捕获吸收后,将其信号呈递给具杀伤效应的T细胞,激活、增殖的肿瘤特异性T细胞能够杀伤残留局部肿瘤、远处转移病灶,阻止肿瘤复发。即,原发病灶冷冻消融后,远处转移病灶也消失了。这可以称之为冷冻的远隔效应。
为了增强效应,有必要对冷冻的过程进行改善。现在一般认为,能够引起远隔效应主要是坏死,而非凋亡。而冷冻冰球的中间部分引起的是肿瘤细胞坏死,冰球边缘引起的是细胞凋亡。因此冷冻的未来发展,应立足改进探针技术及超声技术,加上物理性辅助因子,以此产生更多坏死的区域,较少的凋亡区域。
此外,联合其他治疗,也将是冷冻治疗的重要发展方向。譬如,临床上使用小剂量的环磷酰胺,能起到调节、增强免疫的作用。同时由于能良好保留肿瘤抗原的天然结构,更易产生肿瘤特异的适应性免疫反应且产生远隔效应,因此冷冻消融更适合与各种免疫疗法联合使用。如,与PD-1这些新型免疫治疗的有效结合。此外,徐院长还提出,氢与PD-1抗体也许有异曲同工之妙,具有调节免疫的效应。
牛立志院长——肺结节的冷冻消融
肺结节虽常见,但良性远远多于恶性。少数肺良性结节在随访的过程中可能会出现恶变,特别是磨玻璃样结节,恶变率更高。那应该如何处理?目前根据NCCN指南,手术仍是首选。但手术并不是无穷尽的。如果患者因年龄大、心肺功能较差、多发肺结节或术后复发转移等原因无法手术或拒绝手术,对这种情况,目前有冷冻消融和热消融可以选择。
与热消融相比,在靠近胸壁的情况下,冷冻消融治疗引起的机体疼痛刺激比较小,在冻死肿瘤的同时,不会像热消融一样,容易形成“肺空洞”,对于相对中心、毗邻或侵入纵隔或胸壁的肺结节,冷冻消融更具有优势。而冷冻消融的双探针法可使磨玻璃肺结节固定,提高了小肺癌冷冻消融的准确性、成功率和效率。当冷冻冰球边缘大于瘤体边缘1.0 cm更能让结节获得满意的临床效果。经过大量的研究与实践,三循环冷冻消融针对肺消融进行了优化,并被证明具有较低的复发率和并发症发生率。
此外,对于肺小结节的治疗,可采取肺穿刺活检同步冷冻消融治疗,一次解决诊断及治疗需要,并且能够降低反复穿刺导致气胸、出血等风险,避免开胸手术大动干戈,不影响患者日常生活,同时术后可以继续联合放疗及(或)化疗联合治疗。目前冷冻消融治疗得到越来越广泛的应用,但是有关冷冻消融技术治疗肺结节患者的例数与手术相比相对较少,需要进一步开展临床研究。
梁冰副院长——冷冻消融联合免疫治疗肝癌
肿瘤消融治疗是肝癌多学科综合治疗的重要治疗手段之一,具有创伤小、恢复快、可重复、适应证广、治疗精准等优点,可治愈早期肝癌,对于中晚期肝癌也有很好的效果。其中,2010年NCCN肝癌的治疗指南中对冷冻消融术做了推荐。
由于多针组合冷冻消融可在病灶内分布、附近组织结构对探针实施“差时”冷冻以实现不同几何构型的冰球,可以避免损伤胆囊、肠管和膈肌的不可逆损伤,对于特殊部位病灶如邻近肝脏表面、膈肌、胆囊、肝门部等病灶,安全性更高。值得注意的是,肝脏穿刺消融的并发症是临床的突出问题,但做好充分的术前评估和准备、精确的术中指导、精细的穿刺、合理的进针和术中术后的实时监测,可有效避免并发症的发生。
肝癌发生机制的多样性和复杂性给临床治疗带来了很大的困难,单一治疗方法很难取得好的疗效。近年来,对于不能手术切除的中晚期肝癌,可以联合血管介入、粒子植入、靶向治疗、中医药以及免疫等方式治疗。由于冷冻消融不仅可以控制原发肿瘤,还可以产生诱发特异性或非特异性抗肿瘤反应,产生“远隔效应”。随着近年来免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1、CAR-T等新型抗肿瘤免疫疗法的出现,免疫疗法成为肿瘤治疗的新方向。大量的临床应用提示了肝癌的冷冻消融与放化疗、免疫治疗相结合有着积极的效果。
▲颁发亚洲冷冻治疗学会冷冻消融示范单位牌匾
如今,我国的冷冻技术在世界已具有领先地位。作为国际冷冻治疗学会的主席单位、亚太肿瘤冷冻消融培训中心,广州复大肿瘤医院在冷冻治疗肿瘤已积累了丰富的经验,吸引了来自世界各地的病人,同时也吸引韩国、马来西亚、印尼、菲律宾、中国台湾、中国香港以及内地多家医院的医生到复大进行学习和培训。未来,广州复大肿瘤医院将继续紧跟医学技术的发展,竭诚为肿瘤患者提供更好的治疗。