胰腺癌是一种恶性程度很高,诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤,其发病率和死亡率近年来明显上升,是预后最差的恶性肿瘤之一,被称为“癌症之王”,也是全世界癌症死亡的主要原因。
目前,胰腺癌的治疗主要有手术、放化疗、分子靶向、局部消融等,其中局部消融包括射频、微波、冷冻以及纳米刀消融等。随着医疗技术的不断发展,胰腺癌纳米刀消融越来越引发关注。
那么纳米刀消融的工作原理是什么?有何优势?与免疫治疗能产生什么联系?日前,广州复大肿瘤医院中心实验室马洋洋便在“复大新视野 徐克成大讲堂”第41讲上,与大家分享关于纳米刀在胰腺癌中的免疫调节作用及其协同免疫治疗。
纳米刀消融是什么?
纳米刀消融,是一种非热能的新型肿瘤微创消融技术,又称不可逆电穿孔消融技术(IRE)。它有别于用温度变化灭活肿瘤细胞的物理消融,而是通过电极释放高频高压脉冲波使得在其电场范围内的细胞膜形成不可逆的纳米级孔道,破坏细胞内平衡,促使癌细胞快速“凋亡”。
2012年4月美国FDA正式批准纳米刀应用于临床,2012年12月获得欧盟批准。2015年6月在中国批准应用于临床,同年,广州复大肿瘤医院引进该技术,并与2015年7月1月成功应用于肿瘤治疗中。2014年8月,我院徐克成教授与牛立志教授联合主编《肿瘤消融消融新技术-不可逆性电穿孔》,为推进医疗学术界发展作出重要贡献。
该技术具有以下优势:
1、无热损伤,保护血管、胆道、胰管和神经结构;
2、无热沉淀效应,避免因血流导致能量降低而消融不完全;
3、可以在传统手术无法治疗的恶性肿瘤中可以发挥更大作用;
4、保存细胞外基质(ECM)架构,促进术后快速恢复。
目前,关于纳米刀治疗胰腺癌的研究如Martin等报告的200例胰腺癌纳米刀总生存期(OS)超过两年、国际多中心研究OS达到30个月、亚洲多中心研究S1+IRE显著延长OS(28.7 Month)等等,都表明纳米刀消融可延长胰腺癌患者的OS。
关于纳米刀在胰腺癌中的免疫调节作用
而针对于纳米刀消融是否引起免疫作用的问题,临床上进行相关研究。研究表明,纳米刀消融可作为免疫应答的有力触发因素,促进细胞内隐藏肿瘤抗原的大量释放,成为一种“原位肿瘤疫苗”,诱导局部和系统免疫反应。相比于冷消融与热消融,纳米刀消融诱导的免疫原性更高,并且可作为一种“电免疫调节疗法”,与免疫疗法相结合,具有协同增效作用,为肿瘤治疗提供了新的方向。
值得注意的是,目前关于纳米刀消融联合免疫治疗的研究还相对较少,还需更多大规模、多中心、前瞻性临床数据支持。临床前研究仍需深入探索其相关机制,以确定纳米刀联合免疫治疗的最佳策略。此外,对于纳米刀联合免疫治疗的应用,临床研究需要重点关注患者的选择,探索两种方法联合的最佳策略(包括时间和剂量),进而使更多的癌症患者受益。