乳腺癌目前已成为全球女性发病率第一位的恶性肿瘤。随着影像技术的发展以及早期筛查的推广，早期乳腺癌的检出率逐渐增高，目前乳腺肿瘤外科治疗趋向于采用保乳根治手术。

但随着患者对形象、美观的要求提高，乳腺肿瘤微创性经皮消融治疗如激光消融，超声聚焦消融，微波消融，射频消融，冷冻消融等给予极大关注。日前，广州复大肿瘤医院医疗五科副主任刘树鹏在“复大新视野 徐克成大讲堂”第35讲上与大家分享关于乳腺肿瘤的冷冻消融。
 

对于乳腺冷冻消融的研究，1997年开始Staren等人便对乳腺冷冻消融动物进行研究，证明原位乳房冷冻术在小型和大型动物实验中具有一定的可行性和有效性，并已在1例乳腺癌患者中成功实施。这项研究的结果表明，超声引导下的冷冻治疗乳腺癌值得进一步研究。
 

随着研究的不断深入，冷冻消融逐渐应用于乳腺肿瘤的治疗中。临床研究显示，早期乳腺癌中的复发率约2.06%，这和保乳手术结果类似。与传统治疗方式相比，冷冻消融具备操作简单、损伤小、并发症少、不破坏外观、疼痛轻微和恢复快等优点。近几年的临床研究结果推荐，对于早期、luminal A型、淋巴结阴性、病理是原位癌或导管癌、<1.5cm单灶的乳腺癌，冷冻消融术是不错的选择。

1、应用超声确定肿瘤与进针位置，并在皮肤上做进针标记2%利多卡因2-5ml，注射于皮下局部麻醉，局部做一切口，在此切口经皮穿入冷冻探针，超声监视下将探针插入肿瘤区内，顶端距肿瘤远端1.0-1.5cm；

2、氩氦冷冻系统过程由冷冻-复温组成，低冷冻期则采用10%效率的氩气冷冻，高冷冻期总时间应为低冷冻期的1.5-5.0倍，要求冰球体积超过肿瘤边缘至少1cm；

3、复温可采用被动或主动方式，被动复温一般需要10-20min，主动复温系输入氦气进行，整个过程30-40min。

对于浸润性乳腺癌，冷冻消融可作为有效的姑息治疗手段。目前已有研究者证实了冷冻消融治疗小浸润性乳腺癌的可行性。如——

1、2015年，Annals of Surgical Oncology《外科肿瘤年报》报道了25例浸润性乳腺癌患者应用MRI引导下冷冻消融的结果，认为MRI引导下冷冻消融可安全有效地对侵袭性乳腺癌进行治疗，且在手术过程中可以根据MRI成像对阴性结果进行预测；

2、2017年，BioMed research international《国际生物医学研究杂志》报道了冷冻消融术对IV期浸润性乳腺癌患者的治疗效果。该研究证明冷冻消融治疗IV期乳腺癌疾病是安全有效的，可延缓晚期肿瘤进展，并提高患者的生活质量；

3、2018年，The British journal of radiology《英国放射学杂志》报道了冷冻消融技术对于转移性乳腺癌的治疗效果。该研究证明，冷冻消融可以有效控制转移性乳腺癌局部进展，缓解患者疼痛。
 

冷冻消融除了可以使肿瘤原位消融外，还可以使宿主的免疫系统获得多种天然结构肿瘤抗原，诱导抗肿瘤免疫反应，转移灶在免疫系统作用下也出现自发缓解，这称为远隔效应。有临床研究数据显示，与切除相比，冷冻消融引起的肿瘤特异性TIL反应较强，提示抗肿瘤作用可预防肿瘤的复发和转移。

冷冻消融引起的免疫效应此前也被一些临床前期动物模型和临床病例所证实。如Sabel在冷冻消融小鼠乳腺癌实验中发现：冷冻消融可诱导TDLN中的肿瘤特异性T细胞反应并增加系统NK细胞活性，这与肿瘤在再次攻击时的排斥反应有关。与手术切除相比，冷冻消融产生肿瘤特异性免疫反应可以根除全身微转移，改善预后，但可能会把免疫反应从刺激改变到抑制。
 

此外，冷冻消融可以联合免疫治疗并加强免疫反应效应。初步研究数据显示冷冻消融和免疫疗法之间具有良好的协同作用。而在冷冻消融与免疫和靶向治疗乳腺肿瘤的研究发现，所有不良反应都是可控和可接受的。三联疗法不仅取得了较好的临床疗效，而且改善了患者的生活质量，降低了循环肿瘤细胞（CTC）水平，降低了癌胚抗原（CEA）和癌抗原15-3（CA15-3）的表达，增强了免疫功能。

冷冻消融是一种治疗乳腺肿瘤的新方式，而对于早期乳腺癌的小肿瘤，冷冻治疗可作为手术的替代治疗。对于晚期不可手术乳腺癌可作为姑息治疗。与放化疗、免疫靶向治疗整合，增强综合治疗的效果，可减少肿瘤负荷，减轻症状，提高生活质量，延长生存时间，展示出良好的发展前景。当然，如何确定冷冻消融的合适条件，提高综合治疗疗效以及减少治疗相关毒性，仍是当前临床研究的主要方向。