科学家们在低氧的肿瘤细胞中发现了代谢特性，这一发现可能指向针对肿瘤内最难治疗的部位的新药。

肿瘤的目标很简单:通过制造更多的癌细胞来生长、生长、生长。但这通常意味着生长得太快，氧气供应变得稀缺，这时肿瘤内的细胞开始窒息。在没有氧气的情况下，这些不断分裂的细胞很难制造出足够的天冬氨酸，而天冬氨酸是许多细胞过程中的关键成分。这是洛克菲勒大学代谢调节和遗传学研究小组提出的设想。这表明，缺乏氧气的肿瘤有一个致命的弱点，由于它们已经削弱了天冬氨酸的产量，因此医生们可以用药物来瞄准这个弱点。研究人员本周在《自然细胞生物学》上发表了他们的研究成果。

科学家们已经知道，当某些肿瘤的供血量超过血液供给时，它们在低氧条件下生长缓慢。但人们并不清楚这是为什么，氧气分子参与细胞的大量化学反应，任何一种化学反应都可能限制细胞的生长，研究人员在实验室中模仿癌症细胞缺氧的条件，其中包括来自血癌，胃癌、乳腺癌、结肠癌和肺癌患者样本，许多细胞在低氧条件下表现出发育不良，在比较这些细胞产生的化学物质或代谢物时，研究人员注意到最敏感的细胞在缺氧状态下失去了天冬氨酸。细胞在没有氧气的情况下不能合成天冬氨酸，但是似乎抵抗细胞能够从它们的环境中获得它。

在敏感细胞中，缺乏天冬氨酸不仅会影响新蛋白的产生，还会影响其他依赖天冬氨酸的过程，如遗传物质的合成。

研究人员惊讶地发现这么多的缺氧问题都归结于这个氨基酸，他曾预计更多的代谢物将依赖于氧气供应。研究人员发现，许多抵抗缺氧的癌症都有其特殊之处：他们打开一种名为SLC1A3的基因，从周围环境中吸收天冬氨酸。研究人员在实验室培育的对低氧敏感的癌症中打开这个基因时，它们生长得更快。当他将肿瘤移植到小鼠体内时，情况也是如此，这进一步支持了阿斯巴酯在缺氧时是肿瘤生长的一个限制因素。

这一发现可能会为开发治疗这种特殊的致命弱点的药物提供机会，可能有几种方法可以阻止癌细胞获得天冬氨酸，方法是阻止它们制造氨基酸或者从周围环境中吸收。如果这一思路是对的，一种抗天冬氨酸的治疗可能会为典型的化疗和放疗提供一种补充，而且对任何类型的肿瘤都有效。研究人员还设想了一种一箭双雕的方法：一种是治疗肿瘤中氧气充足的部分，另一种是阿斯巴甜阻滞剂。

不过，研究人员也指出这种药物组合的问世还有很长的路要走，首先，研究小组计划在实验室中研究可能干扰阿斯巴酯生产的药物，希望能够早日帮助更多的癌症患者摆脱痛苦，提高生活质量。

https://www.sciencedaily.com/releases/2018/06/180627190413.htm