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徐克成癌症康复每日谈(第7谈)——少饮酒和少劝酒
日期:03-17

用自己生命做抵押,研究和寻找癌症康复新理念、新策略和新方法,实践'中国式控癌'。”


——徐克成




第7谈:癌症康复——少饮酒和少劝酒

 

 

酒,世界性饮料。在中国,酒和诗是中华文化的一部分。“对酒当歌,人生几何?”“万事尽除去,唯余酒和诗”,“劝君更尽一杯酒,西出阳关无故人”,“白日放歌须纵酒,青春作伴好还乡”,这些以酒为涵的诗歌,是万人竞赏的题材。以酒浇愁、以酒寄思,以酒自娱、以酒会友 ……

 

近日是国庆中秋长假,回乡会亲探友,几乎日日酒宴。我以“年迈有疾”为借口,或宛然谢绝,滴酒不沾,或沾到为止,但看到亲朋闹酒的热劲,也是心生愉悦,亲情油然。出于专业的习惯,又想到酒的负面:酒与癌症到底有何关系?

 

流行病学研究

 

酒的主要成分是乙醇。早在1988年,乙醇及其直接代谢产物乙醛,已被国际癌症研究机构划分的“1类致癌物”。近期数据表明,世界范围内酒精致癌有所增加。2015年8月国际上发表了两项大型前瞻性研究,结果表明女性及男性的酒精摄入均与癌的风险增加有显著相关。

 

所谓“酒精相关癌症”包括胃癌、结直肠癌、胆囊癌、女性乳腺癌、口腔癌、咽喉部癌、肝癌、食管癌和肺癌,在女性,位居首位的是乳腺癌,而在男性,则为结直肠癌。近年发现,前列腺癌和黑色素瘤发生的风险也与饮酒有关。最近有人收集至2016年10月307篇文献,共95241 例非黑色素瘤性皮肤癌,包括基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌, 发现酒精摄取与癌症发生相关,具有剂量依赖性。

 

饮酒致癌与下列因素有关——

 

1 饮酒量。

 

重度饮酒者,相对于不饮酒及偶尔饮酒者,某些癌症相对风险增高呈现出明确的剂量-风险相关性。大量饮酒的受试者(每天大于3次)相比于不饮酒的人,更容易罹患5种癌症:上消化道/呼吸道癌症、肺癌、女性乳腺癌、结直肠肿瘤以及黑色素瘤。

 

少量饮酒是否会增加癌症罹患风险?近期韩国一份研究显示少量饮酒在男性会增加结直肠癌发生,对于女性来说,会促进乳腺癌发生。 目前明确而一致的结论是:女性饮酒越多,则患乳腺癌的风险越高,且没有安全下限。

 

2 饮酒时间。

 

饮酒致癌一般发生在 长期饮酒15-20年前饮酒以后。按韩国统计,饮酒量和时间与男性结直肠癌发生相关,尤其每天饮酒量≥30 克,持续20年以上者。

 

3 饮酒种类。

 

饮酒致癌主要与酒中含乙醇量有关。烈性酒显然危害大于一般的酒饮料。至于葡萄酒是否例外,有不同意见。有认为葡萄酒中含白藜芦醇,具有强大抗氧化作用,因此不会促进癌症生成,反而有保护作用。

 

4 遗传因素。

 

不同的人,编码乙醇代谢酶的基因有差别,对酒精耐受性不同,致癌风险也有差异。有乙醇脱氢酶或乙醛脱氢酶基因突变者,酒精蓄积后的乙醛水平可升高并延长,从而增加癌症罹患风险。

 

5 合并其他致癌因素。

 

例如,乙型和丙型肝炎病毒感染是肝癌发生的主要原因,如果加上饮酒,无疑是“火上浇油”;吸烟时,酒精可以成为致癌物的溶剂,从而导致黏膜对致癌物的透过性更好。有证据表明,酒精和烟草对于头颈部癌(口腔癌、咽部癌、喉癌)的协同作用比相乘还要显著。 欧洲和美国对照研究的数据表明,酒精致癌的危险度在头颈部癌为72%,但酒精本身所占比例仅为4%、吸烟本身所占比例为33%,酒精和烟草联合所占比例为35%;幽门螺杆菌感染是胃癌的危险因素,加上饮酒,胃癌发生率更高。

 

酒精致癌的机制

 

在不同的癌不完全一致,但主要与从乙醇产生的乙醛有关。大致有以下机制——

 

1 酒精在乙醇脱氢酶(ADH)作用下,氧化代谢产生乙醛。

 

ADH在细胞浆里,转化酒精产生乙醛过程中,同时使NAD(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)转化为NADH,后者再氧化为NAD+,同时产生高活性反应性氧(ROS)。高活性氧对DNA具有多重诱变作用,且可以影响组蛋白甲基化及乙酰化。乙醇对激素也有影响,如升高雌二醇水平,这可能是乳腺癌发生的风险因素之一。

 

2 酒精引起胃黏膜炎症和萎缩。

 

萎缩性胃炎导致胃内菌群繁殖,增加乙醛生成。

 

3 亚硝胺是致癌物。

 

在胃内,亚硝胺也可由亚硝酸盐和氨相互作用而生成。乙醇抑制肝清除亚硝胺。乙醇尚能刺激幽门上皮细胞增生而促进胃癌发生。

 

4 结肠内细菌ADH会促进乙醇生成乙醛。

 

由于结肠黏膜ALDH活性低,因此结肠内乙醛浓度高,导致在酗酒者结肠息肉和结肠癌增加。有人从日本人大便中分离出500 多种细菌,均具有从乙醇生成乙醛能力,尤以专性厌氧菌最为强大。

 

5 过量饮酒改变了肠内菌群,格兰菌过度繁殖,破坏了肠上皮屏障,增加黏膜通透性,导致促进炎症的细胞因子积聚,例如肿瘤坏死因子和白介素-6。乙醇尚能通过改变胃肠道通透性和分子组成,促进对环境中致癌物摄取。

 

6 酒精能增加结肠癌细胞的转移和侵袭性,增加肿瘤血管新生。

 

7 长期和频繁饮酒引起叶酸缺乏,导致DNA甲基化异常,也影响到癌症相关性基因表达。

 

劝君一句:

 

饮酒当欢,难以禁止,只是随兴而为,适可而止。为了长远健康,也为了远离癌症,劝君少饮酒,更劝莫劝酒。患了或患过癌症者,更要好自为之。

 

2017年10月2日星期一 

 

专家介绍

 

 

徐克成教授:主任医师、博士生导师,广州复大肿瘤医院总院长,国际冷冻治疗学会前主席,国家“白求恩奖章”获得者,中国“时代楷模”,广东省生命之光癌症康复协会主席,第五届中国道德模范提名奖获得者。

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