徐克成癌症康复每日谈（第7谈）—

用自己生命做抵押，研究和寻找癌症康复新理念、新策略和新方法，实践'中国式控癌'。”

——徐克成

第7谈：癌症康复——少饮酒和少劝酒

酒，世界性饮料。在中国，酒和诗是中华文化的一部分。“对酒当歌，人生几何？”“万事尽除去，唯余酒和诗”，“劝君更尽一杯酒，西出阳关无故人”，“白日放歌须纵酒，青春作伴好还乡”，这些以酒为涵的诗歌，是万人竞赏的题材。以酒浇愁、以酒寄思，以酒自娱、以酒会友 ……

近日是国庆中秋长假，回乡会亲探友，几乎日日酒宴。我以“年迈有疾”为借口，或宛然谢绝，滴酒不沾，或沾到为止，但看到亲朋闹酒的热劲，也是心生愉悦，亲情油然。出于专业的习惯，又想到酒的负面：酒与癌症到底有何关系？

流行病学研究

酒的主要成分是乙醇。早在1988年，乙醇及其直接代谢产物乙醛，已被国际癌症研究机构划分的“1类致癌物”。近期数据表明，世界范围内酒精致癌有所增加。2015年8月国际上发表了两项大型前瞻性研究，结果表明女性及男性的酒精摄入均与癌的风险增加有显著相关。

所谓“酒精相关癌症”包括胃癌、结直肠癌、胆囊癌、女性乳腺癌、口腔癌、咽喉部癌、肝癌、食管癌和肺癌，在女性，位居首位的是乳腺癌，而在男性，则为结直肠癌。近年发现，前列腺癌和黑色素瘤发生的风险也与饮酒有关。最近有人收集至2016年10月307篇文献，共95241 例非黑色素瘤性皮肤癌，包括基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌，发现酒精摄取与癌症发生相关，具有剂量依赖性。

饮酒致癌与下列因素有关——

1 饮酒量。

重度饮酒者，相对于不饮酒及偶尔饮酒者，某些癌症相对风险增高呈现出明确的剂量-风险相关性。大量饮酒的受试者(每天大于3次)相比于不饮酒的人，更容易罹患5种癌症：上消化道/呼吸道癌症、肺癌、女性乳腺癌、结直肠肿瘤以及黑色素瘤。

少量饮酒是否会增加癌症罹患风险？近期韩国一份研究显示少量饮酒在男性会增加结直肠癌发生，对于女性来说，会促进乳腺癌发生。目前明确而一致的结论是：女性饮酒越多，则患乳腺癌的风险越高，且没有安全下限。

2 饮酒时间。

饮酒致癌一般发生在长期饮酒15-20年前饮酒以后。按韩国统计，饮酒量和时间与男性结直肠癌发生相关，尤其每天饮酒量≥30 克，持续20年以上者。

3 饮酒种类。

饮酒致癌主要与酒中含乙醇量有关。烈性酒显然危害大于一般的酒饮料。至于葡萄酒是否例外，有不同意见。有认为葡萄酒中含白藜芦醇，具有强大抗氧化作用，因此不会促进癌症生成，反而有保护作用。

4 遗传因素。

不同的人，编码乙醇代谢酶的基因有差别，对酒精耐受性不同，致癌风险也有差异。有乙醇脱氢酶或乙醛脱氢酶基因突变者，酒精蓄积后的乙醛水平可升高并延长，从而增加癌症罹患风险。

5 合并其他致癌因素。

例如，乙型和丙型肝炎病毒感染是肝癌发生的主要原因，如果加上饮酒，无疑是“火上浇油”；吸烟时，酒精可以成为致癌物的溶剂，从而导致黏膜对致癌物的透过性更好。有证据表明，酒精和烟草对于头颈部癌（口腔癌、咽部癌、喉癌）的协同作用比相乘还要显著。欧洲和美国对照研究的数据表明，酒精致癌的危险度在头颈部癌为72%，但酒精本身所占比例仅为4%、吸烟本身所占比例为33%，酒精和烟草联合所占比例为35%；幽门螺杆菌感染是胃癌的危险因素，加上饮酒，胃癌发生率更高。

酒精致癌的机制

在不同的癌不完全一致，但主要与从乙醇产生的乙醛有关。大致有以下机制——

1 酒精在乙醇脱氢酶（ADH）作用下，氧化代谢产生乙醛。

ADH在细胞浆里，转化酒精产生乙醛过程中，同时使NAD（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）转化为NADH，后者再氧化为NAD＋，同时产生高活性反应性氧（ROS）。高活性氧对DNA具有多重诱变作用，且可以影响组蛋白甲基化及乙酰化。乙醇对激素也有影响，如升高雌二醇水平，这可能是乳腺癌发生的风险因素之一。

2 酒精引起胃黏膜炎症和萎缩。

萎缩性胃炎导致胃内菌群繁殖，增加乙醛生成。

3 亚硝胺是致癌物。

在胃内，亚硝胺也可由亚硝酸盐和氨相互作用而生成。乙醇抑制肝清除亚硝胺。乙醇尚能刺激幽门上皮细胞增生而促进胃癌发生。

4 结肠内细菌ADH会促进乙醇生成乙醛。

由于结肠黏膜ALDH活性低，因此结肠内乙醛浓度高，导致在酗酒者结肠息肉和结肠癌增加。有人从日本人大便中分离出500 多种细菌，均具有从乙醇生成乙醛能力，尤以专性厌氧菌最为强大。

5 过量饮酒改变了肠内菌群，格兰菌过度繁殖，破坏了肠上皮屏障，增加黏膜通透性，导致促进炎症的细胞因子积聚，例如肿瘤坏死因子和白介素－6。乙醇尚能通过改变胃肠道通透性和分子组成，促进对环境中致癌物摄取。

6 酒精能增加结肠癌细胞的转移和侵袭性，增加肿瘤血管新生。