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癌症治疗需要换思路
日期:01-29

不同命运的启示

我是一个肝癌患者。2006年1月18日,常规体检发现肝脏左叶有一“占位性”病变,3X4cm,做了手术切除,病理证明是胆管细胞性肝癌。有建议按常规作放化疗。我拒绝了,仅接受了长期免疫治疗。

有两位癌友与我一样,都生了边缘性胆管细胞癌,都接受了肝叶切除手术,手术也都很成功。其中一位是男性,2009年5月手术,接受了程序性化疗、放疗。4个月后,出现肝脏、肺和骨转移。后接受综合治疗,疼痛一度缓解,但终于不治,死于肝衰竭;另一位女性,2012年4月手术,接受了放疗和化疗。在化疗期间,出现肺肝骨转移。他们的术后生存期均没有超过1年。

生同样的癌症,为什么我很幸运,迄今已“无病生存”7年多,而两位癌友不到一年就离去?那位男性癌友对我说:“你采用的是~手工操作~,而我采用的是程序化流水线~”;”女癌友的丈夫说得更明白:“手术后,是否放化疗,医生们有不同看法。但我们总认为治疗愈多愈好。”

他们的说法不一定正确,但我们的不同命运给了一个启示:癌症治疗要换个思路。实际上,胆管癌细胞对放化疗均不敏感。如果我按常规路走,虽然是按“指南”走的,得到的可能仅仅是遭受“二茬罪”的副反应,我可能早就离开这个世界了,就像这两位癌友那样。

面临挑战

癌症治疗面临着挑战:第一,虽然手术切除是根治癌症最主要手段,但“根治”不等于“治愈”。前述的两位癌友的肿瘤均被“根治”,但术后不久肿瘤就转移复发;第二,癌症被诊断时,70%左右已失去手术治疗机会。对这些患者如何治疗?能否延续他们的生命?第三,化疗放疗是最常用的癌症治疗方法,但在多数病例,不一定能延长生命。

癌症是一全身性疾病,肿瘤仅是局部表现,即使在“早期”,癌细胞也可能存在于外周血液和骨髓中,这些癌细胞常以“癌干细胞”形式存在,处于“休眠”状态,一旦时机成熟,便“苏醒”,快速生长,形成转移。这是患者死亡的主要原因。

化疗就是用化学毒性药物杀灭癌细胞。白血病、淋巴瘤等恶性疾病主要依赖化疗。但化疗真正能治愈的癌症甚少,有人估计只有7%,对另15%的癌症可能有效。虽然化疗被用于绝大多数癌症患者,但到底有多大效果,我国著名化疗专家孙燕院士说:“放化疗不是万能的,…… 对于一些晚期的癌症患者来说,放化疗可能只会增加痛苦,应该慎重考虑。在治疗过程中要注意化疗要适度,不要过度。”著名肿瘤专家汤钊猷院士说:“化疗是双刃剑。……化疗后癌细胞能产生耐药。……甚至可增强残癌的恶性程度(侵袭和转移的能力)。当前的分子靶点导向治疗,是分子水平的~魔弹~,但也同样导致未被消灭的残癌侵袭和转移的能力增强。”

目前的问题是过度化疗,不该化疗的给予化疗。美国哈佛大学医学院调查发现在1993年,近10%的晚期癌症患者在临终前两周还在接受化疗,到了1999年,这个数字增加到了将近12%。国内不完全的统计发现,有15%的晚期癌症病人在过度和不合理的治疗中加速死亡。

新策略

世界卫生组织宣称:1/3不能手术切除的癌症患者,在经过综合治疗后可以延续生命。我们的实践表明:消瘤减瘤和免疫治疗为主的综合疗法,在治疗中晚期癌症中有重要作用。

“消瘤减瘤~是在超声或CT的引导下,将冷的或热的探针穿入肿瘤内,通过超低温或高温将肿瘤消灭。现代冷冻治疗是上世纪90年代兴起的技术,治疗时,超低温只限于探针的顶端,针杆是常温,因此只“冻死”肿瘤,而不会损伤正常组织。

冷冻消瘤减瘤主要用于清除手术切除不了的肿瘤,例如肺癌和肝癌等,如果肿瘤较小,冷冻的效果相似于手术根治性切除,这在年龄大,心肺肝功能不良,不能耐受手术者,尤为适宜;对于大的癌瘤,冷冻可以减少癌瘤“负荷”,为其他治疗创造条件。

消瘤减瘤到底采用热的还是冷的,取决于术者经验。根据我院6000余例的经验,我们倾向于“冷消瘤减瘤”,这是因为(1)冷冻既可治疗小肿瘤,也可治疗大的肿瘤;(2)冷冻一般不损伤大血管、气管,因此靠近这些组织的肿瘤也可用冷冻治疗;(3)冷冻时疼痛较少,事实上,冷冻本身止痛;(4)冷冻的癌细胞坏死后释放抗原,刺激人体的免疫系统,反过来消灭残存的癌细胞。临床上发现,主要肿瘤被冷冻消瘤减瘤后,残存的瘤块可以消失,就是冷冻激发了机体的免疫系统。

免疫治疗是旨在强化体内免疫细胞,达到杀灭残存的或隐藏的癌细胞的全身性治疗,几无副作用。2008年世界最著名杂志《New Engl J Med》报告一名美国52岁男性患者,患复发性黑色素瘤伴右肺和胸膜、左髂窝和腹股沟区多发性转移,各种治疗均无效。作者从病人外周血分离出免疫细胞,再用特殊抗原刺激T细胞,回输给病人,2个月后肺部和转移性病变全部消失,26个月后复查未见复发。笔者曾应用免疫治疗一名晚期黑色素瘤患者,他活存了13年,远超过那名美国患者。

目前认为,免疫疗法可治愈癌症。为了提高治疗效果,必须注意以下事项:(1)免疫治疗前,需做免疫细胞和细胞因子检测,以便选择合适的免疫治疗方法;(2)必须作短程化疗,至少用1-2次小剂量环磷酰胺,这是因为血液中有调节性T细胞,能抑制杀伤性免疫细胞,化疗可消灭这种调节性细胞;(3)必须几种方法同时或先后使用,这是因为癌细胞有多样性,而且癌细胞的基因不稳定,不断在变化,因此抗癌细胞的免疫细胞必须是“千军万马”“随机应变”;(4)必须长期坚持治疗。

新思路

癌症被认为是“慢性病”。要将癌细胞“斩尽杀绝”几乎是不可能的。不能满足于局部瘤块的清除,治疗的目标在于延续患者生命。为此,第一,手术治疗后,要预防复发,定期监控免疫状态,给予适当免疫纠治;第二,对于不能手术的患者,尽可能减少瘤“负荷”,可应用冷冻等消瘤减瘤技术,同时给予全身性治疗,包括对癌细胞敏感的化疗、免疫治疗等;第三,对于中晚期癌症,不能期望一种药物(疗法)、一个学科的医生能挽救患者,应根据患者具体情况,个体化综合应用不同的治疗措施;第四,维护“正气”,任何治疗均要适度。美国癌症学会曾声称:对晚期癌症患者,对症治疗可以延长生命,而化疗不可能。

在治疗中晚期癌症,例如肝癌、胰腺癌或肺癌时,我们的经验是:(1)先在CT或超声引导下做冷冻消瘤减瘤;(2)对于冷冻未能完全消瘤减瘤的瘤组织,植入124碘粒子,是为“近距离放疗”;(3)如果原来没有接受过化疗,而估计化疗敏感,在冷冻前后做化疗;(4)做基因测定,如有指针,给予分子靶点导向治疗;(5)如果已做过化疗者,可给予血管介入(化疗药灌注或栓塞,或“肿瘤微血管介入疗法”);(6)采用免疫治疗,预防疾病进展或复发。

我们将冷冻(粒子植入)(CRA)、肿瘤血管介入(CMI)和联合免疫治疗(CIC)3种方法组合起来,按照情况个体化(P)应用,形成“3C+P”治疗模式。近万例实践表明,这一模式可使70%左右中晚期癌症,包括已做常规治疗而无效,或复发的患者,得以改善或长期生存,有的近乎“治愈”。对于中央型肺癌、大肝癌和胰腺癌,均有相对良好效果。以下是我们近年来报告(附表):

附表  本院发表的主要癌症治疗结果(限于英文文献)

央视报道纪实

央视报道大陆纳米刀技术手术:绝境重生

CCTV4:徐克成获选冷冻学会主席

CCTV13报道:时代楷模发布厅

央视媒体报道:细妹肚里能“撑船”

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