对于晚期肿瘤患者，不少人的常规印象便是：身体消瘦，面颊凹陷，皮包骨等等。而这可能与肿瘤恶液质息息相关。那么，恶液质是必然发生的吗？除了消瘦，还会给肿瘤患者带来什么危害？是不是可以靠吃补回去呢？日前，广州复大肿瘤医院营养室张志凯副主任医师在“复大新视野 徐克成大讲堂”第40讲上，与大家分享关于肿瘤恶液质的相关内容。
01 恶液质是什么？
恶液质（cachexia）是一种与慢性病相关的营养不良性疾病，往往伴随非特异性炎症，是营养不良的特殊形式。
目前较为公认的恶液质定义是：以持续性骨骼肌消耗为特征，伴或不伴有脂肪组织丢失，常规营养治疗不能完全缓解，最终可导致进展性功能损伤的多因素综合征。
恶液质是一个全球范围的严重疾病，发病率逐年递增，常伴发于多种慢性疾病，包括恶性肿瘤、慢性阻塞性肺病、慢性心衰、慢性肾衰、肝功能不全、艾滋病和风湿性关节炎等。
其中，肿瘤恶液质发病率最高，是各种晚期恶性肿瘤的常见并发症，其以骨骼、内脏的肌肉消耗为特征，伴有食欲减退、厌食、饱胀感、体质量下降、肌肉萎缩、乏力、贫血、水肿、低蛋白血症等多种临床表现。
有研究显示，进展期恶性肿瘤约60%～80%可出现恶液质，约20%肿瘤患者死于恶液质。因此，肿瘤恶液质的准确临床诊断和制定有效干预措施对于晚期恶性肿瘤患者的长期生存具有重要意义。
▲早期恶液质筛查对于癌症患者营养状态的逆转和生存期的改善至关重要
02 恶液质如何诊断？
无节食条件下，6个月内体质量减轻》5%；
身体质量指数BMI《20kg/m2（欧美人）、BMI《18.5kg/m2（中国人）和6个月内任何程度的体质量减轻》2%；
四肢骨骼肌指数符合肌肉减少症标准（男性《7.26 kg/m2，女性《5.45kg/m2）和任何程度的体质量减轻 》2%（采用欧洲姑息治疗研究协会标准）；
均需摄食减少/系统性炎症。
此外，恶液质的症状包括消瘦、虚弱、乏力、厌食、萎靡、弓背、精神恍惚、精神抑郁等等。临床检测发现恶液质常常伴随着癌热、炎性血象（中性粒细胞和淋巴细胞数量下降，白细胞计数增加）、代谢紊乱和免疫力低下。
实际上，与单纯的营养不良不同，恶液质与代谢异常有直接的关系，肿瘤相关基因的过度表达会导致引起分解代谢的介质增加，同时癌症引发的炎症可以产生炎症因子。这一系列的连锁因素，最终导致大量的脂肪和蛋白质大量丢失。
目前，恶液质比较公认的分期标准为：
值得注意的是，在恶液质前期，它的症状和营养不良、肌肉减少症非常相似。营养不良通常是由于营养素摄入不足、吸收不良或过度消耗造成的营养不足。而肌肉减少症也被称为“骨骼肌衰老”或“少肌症”，是由于年龄增长导致的骨骼肌质量减少和肌力下降，在中老年人中非常常见。这三种疾病的症状有一定的重叠，甚至可能同时存在，对人体造成联合影响。
03 恶液质如何治疗？
营养干预
恶液质营养干预的最终目标是逆转患者体质量减轻和肌肉丢失，而对难治性恶液质患者则主要是减轻恶液质相关症状、提高整体生存质量。营养治疗包括肠内营养（EN）和肠外营养（PN）两种方式。
从临床结局来看，营养干预可提高恶液质患者生存质量，甚至延长患者生存期。在难治性恶液质期，营养干预可能无法完全逆转其体质量减轻及代谢异常，还要考虑营养干预带来的风险和负担可能超过其潜在益处，但适当的营养摄入仍可能改善患者生存质量，并给患者及家属带来心理安慰。
药物干预
孕激素类似物：
孕激素类药物能增加患者食欲及进食量、增加体质量，改善营养指标。一醋酸甲地孕酮（MA）是一种人工合成的、具有口服活性的孕激素衍生物。与服用安慰剂相比，肿瘤患者服用MA更可能改善食欲和生存质量。
然而，与使用MA相关的体质量增加主要是脂肪组织而不是骨骼肌的增加，并且MA会增加血栓栓塞、水肿和肾上腺功能抑制的风险。此外，有研究显示孕激素类药物与其他药物（沙利度胺、L-左旋肉碱以及二十碳五烯酸）联合治疗肿瘤恶液质可能有更好的作用，或许是一种更有效的治疗方法。
糖皮质激素：
糖皮质激素为食欲刺激剂，可改善食欲，其程度与MA相似，可降低促炎细胞因子，增加神经肽-γ和神经肽NPY1受体的表达，能在短期内刺激肿瘤者的食欲，而明显改善食欲、改善体力状态和控制疼痛等。
其他：
包括大麻类、雄激素或选择性雄激素受体调节剂以及非甾体抗炎药都尚在临床阶段。此外，基于现有研究结果与临床实践经验，中医药捕助治疗对肿瘤恶液质具有一定的积极作用。
体力锻炼
运动联合营养干预或其他干预的模式可能成为治疗恶液质的有效手段，有望成为多学科治疗的重要组成部分。
心理社会干预
心理社会支持作为多学科治疗的一部分，有可能缓解患者痛苦和家庭冲突为患者提供心理支持，减少社会孤立并鼓励患者坚持治疗。
对于恶液质前期或恶液质期的患者往往自己或家人并没有直观认识，因此早期识别、积极预防和及时干预是逆转恶液质潜在的严重不良后果的重要手段；而对于难治性恶液质期患者，即使进行积极有效的治疗，其体质量丢失及代谢异常可能无法完全逆转，应尽力稳定恶液质，减轻其相关症状，防止或延缓恶液质进一步发展。
