腹腔热灌注化疗（HIPEC）是指将含化疗药物的灌注液精准恒温、循环灌注、充盈腹腔并维持一定时间，是一种腹腔恶性肿瘤辅助治疗手段，也是对手术、放疗、化疗良好的治疗补充。在预防与治疗胃癌、结直肠癌、卵巢癌、腹膜假性黏液瘤、腹膜恶性间皮瘤、肝癌、胆管癌和胰腺癌等腹腔恶性肿瘤的腹膜转移及其并发的恶性腹水方面具有独特的疗效。
 

　　自1980年Spratt等首次报道HIPEC以来，国内外学者对其技术方法进行了不断探索，从简单的灌注液加热后直接灌入法，逐渐演变为目前精准的腹腔热灌注治疗技术方法，其设备得到了不断创新和改进，已经逐渐应用于临床。受我院邀请，日前，吉林省肿瘤医院尹春柱教授在“复大新视野 徐克成大讲堂”第47讲上与大家分享腹腔热灌注化疗机理及临床应用。
 

　　HIPEC的药代动力学优势

　　HIPEC是一种高选择的区域化疗，与全身静脉化疗相比，有明显的药代动力学优势：

　　1. 腹腔给药可增加腹腔内肿瘤病灶局部药物的作用浓度，代谢较慢，延缓药物清除；

　　2. 药物通过腹膜及肠系膜吸收，经门静脉系统直接汇入肝脏，因此对于肝脏的微小转移灶具有杀灭作用；

　　3. 腹膜-血浆屏障的存在能够延缓药物的吸收，使腹腔维持长时间高水平的药物浓度，由于肝脏首剂效应，化疗药物进入到体循环的药量有限，减少了药物的全身毒副作用。

　　热疗对肿瘤细胞的杀伤作用

　　在分子水平上，温热效应使癌细胞膜上的蛋白质变性，使得维持细胞内自稳状态的某些多分子复合物如受体、转导或转录酶等功能失调，并可干扰蛋白质、DNA和RNA的合成；

　　在细胞水平上，温热能激活溶酶体，破坏胞浆和胞核，可直接导致S期或M期癌细胞死亡；

　　在组织水平上，会导致肿瘤内微小血管栓塞，造成癌细胞缺氧、酸中毒或营养摄入障碍，最终可导致肿瘤细胞变性、坏死。

　　利用上述肿瘤组织与正常组织之间存在的耐热性差异，选择42～43℃的温热可以达到杀伤肿瘤细胞又保护正常组织的目的。热疗与化疗联合应用有显著的协同作用，使药物能有效渗入癌细胞内。

　　此外，通过持续的循环灌注，对腹腔内游离癌细胞和腹膜微小转移病灶起到机械性冲刷作用，清除腹腔内残留的癌细胞和微小转移灶。治疗过程中的液体流动，产生剪切力可直接导致肿瘤细胞死亡，冲刷组织导致肿瘤细胞发生失巢凋亡。
 

　　术中和术后早期腹腔化疗时，腹腔内尚未形成粘连，药物可以均匀有效到达腹腔内各个间隙，与潜在病灶充分接触，且根治性手术或减瘤术创造了化疗干预腹腔残留癌细胞的机会，此时患者体内的癌细胞负荷小，化疗药物可达到较好效果。但值得注意的是，HIPEC的疗效还受肿瘤大小、治疗温度、腹腔粘连情况以及药物剂量与疗程影响。

　　腹腔热灌注化疗综合利用局部化疗、热疗和大容量化疗液对腹腔的机械灌洗作用，其具有药代动力学及流体动力学优势，能有效清除游离癌细胞及微小癌灶，防治术后腹腔复发，提高生存率、生存质量，是一种安全、操作方便实用、毒副作用小、并发症少、可重复应用的有效治疗方法。当然，腹腔热灌注只是一个局部治疗方法，针对肿瘤细胞，仍需要配合个体化综合治疗，才能更好巩固临床疗效。