对于肿瘤组织,血管生成是其持续生长和转移所必需的。2000年,加拿大多伦多大学的Kerbel等在诸多研究基础上,提出了节拍化疗的新概念,即采用小剂量化疗药物(通常为常规剂量的1/10—1/3)较频繁地给药,其实质就是抗肿瘤血管生成治疗,也叫抗肿瘤血管生成化疗。
目前,节拍化疗已经在多种实体瘤中证实具有良好的疗效和安全性,同时随着抗血管生成药物以及免疫检查点抑制剂等新药的出现,以及对于节拍化疗特殊作用机制的深入了解,节拍化疗在临床实践中占据着越来越重要的地位,并且进行了诸多新的探索。3月29日上午,广州复大肿瘤医院医疗二科陈志贤医生在“复大新视野徐克成大讲堂”第二十讲上,与大家分享有关节拍化疗的内容。
节拍化疗通过相对低剂量、高频度、持续应用细胞毒药物的给药方式,使药物能够长时间维持在相对较低、有效的血药浓度,以达到延长疾病控制时间,同时大大降低毒副作用的目的。其作用的靶点是血管内皮细胞和肿瘤基质细胞、肿瘤干细胞、免疫细胞,而非肿瘤细胞本身。
1. 节拍化疗如何增强抗肿瘤效应?
节拍化疗作用机制
抑制血管生成
通过影响肿瘤血管内皮细胞增殖,诱导内皮细胞凋亡来抑制肿瘤血管生成;
免疫激活
通过减少Treg细胞的数量和抑制Treg功能,增强抗肿瘤免疫反应;
直接抑制肿瘤细胞
通过缩短治疗间歇,降低肿瘤细胞在治疗间歇期的修复。
这些不同的机制使得节拍化疗即使对于晚期和标准治疗方案耐药的患者依然适用。
2. 节拍化疗VS传统化疗
传统化疗发挥抗肿瘤作用是直接破坏肿瘤DNA或者抑制DNA合成,而节拍化疗则是通过抑制肿瘤的血管生成或是刺激自体免疫功能来实现抗肿瘤作用。因此,节拍化疗对比传统化疗的优势:
3. 并不是每个人都适合节拍化疗
目前节拍化疗针对的人群主要是:
生长缓慢的肿瘤,需要考虑长期生存和生活质量的患者;处于快速增殖期的肿瘤并不适合;
适用于先前已经接受大量治疗的患者和老年及PS评分较差的患者;
节拍化疗发挥多重抗肿瘤作用,对晚期患者和标准治疗失败进展的患者均有效。
值得注意的是,节拍化疗和传统化疗的耐药机理不同,当肿瘤对某一药物的传统给药化疗模式进展时,对该药物的节拍化疗模式可能仍然敏感,且接受节拍化疗的患者生活品质良好。
目前,常用的口服节拍化疗药物包括长春瑞滨、卡培他滨、环磷酰胺等。其中,长春瑞滨作为节拍化疗的常用口服制剂,在乳腺癌、非小细胞肺癌(NSCLC)等多个癌种均显示出治疗优势。而卡培他滨节拍化疗作为维持治疗,将早期三阴性乳腺癌的复发风险降低了1/3以上,将患者的5年无疾病生存率(DFS)从73.0%提高至82.8%。
近年来,节拍化疗与其他治疗联合的研究也逐渐成型,例如EGFR-TKI靶向药物与长春瑞滨节拍化疗具有协同作用,尤其对EGFR-TKI耐药的NSCLC细胞时产生的协同作用更为显著;多项临床前及临床研究均证实,节拍化疗联合放疗也具有协同增效作用。
陈志贤医生表示,节拍化疗是一种极具潜力的多靶点新型化疗方案,基于其独特的作用机制,其比传统化疗更高效、安全、经济、方便,更符合肿瘤慢性病治疗之路的新理念及精准医疗时代的发展趋势,具有广泛的临床应用空间,有较大的研究价值与发展前景,有望成为晚期肿瘤患者的重要治疗模式。当然,节拍化疗如何实现精准治疗,其准确作用机制、最佳剂量和时间等尚待深入研究。