李峻岭
这是我接受《生命时报》的一篇报道，说到了肺癌发病与以往不同：不吸烟女性成为我国肺癌的新高危人群，那到底为什么会得出这样的结论呢？今天和大家分享一下。
提到肺癌的高危人群，人们最先想到的一定是吸烟、上年纪、男性。各国多年来的调查也证实了这一点。不过，复旦大学附属肿瘤医院陈海泉教授团队新完成的一项研究发现，不吸烟女性成为我国肺癌的新高危人群。
我国肺癌发病有了新趋势
2013年8月到2014年8月，陈海泉教授带领团队，在上海市闵行区的7个社区，开展了基于社区早期肺癌低剂量螺旋CT筛查的肺癌高危人群研究。结果发现，筛查出的11332例高危人群中，男、女性患病率分别为168/10万和358/10万；吸烟、不吸烟人群患病率分别为159/10万和337/10万。也就是说，以往的经验提示肺癌的高危人群多以老年、男性、吸烟为主，但研究昭示的新趋势却是：不吸烟的女性人群也是中国肺癌的高危人群。
我在门诊中也发现，近5年多以来，不吸烟女性的就诊者有了明显增长。“刚发现这一趋势时，wo并不能确定是否是普遍现象，因为我的门诊变化未必能代表全国情况。但我看到新研究的结果后，又去问了我们医院防癌科的专家，还有肺癌流行病学的专家，他们都告诉wo，不吸烟女性肺癌患者人数确实有所增长。”
这一趋势不仅与我们过去的认知不同，也与西方国家现状存在差异。发表在《癌症流行病学生物标记和预防》上的美国国家癌症研究所数据显示，1990年至2015年间，虽然全国范围内女性肺癌死亡率下降了6%，但两个女性吸烟率最高的地区，肺癌发病率和死亡率却逆向上升。其中，最严重地区的发病率上升了13%，死亡率从比美国其他地区低4%变为高出28%；另一个区域发病率上升了7%，死亡率从比其他地区低18%，上升到持平。这说明，在美国，无论男女，肺癌患病率都与是否吸烟直接相关。
多种因素都与肺癌相关
毫无疑问，吸烟是肺癌的直接风险因素。早在1948年，英国的理查德•多尔爵士就发现了吸烟与肺癌之间存在因果关系；此后，随访50年的前瞻性队列研究发现，吸烟医生的肺癌年死亡率是不吸烟医生的40倍。多年来，美国肺癌死亡率的显著下降也证实了上述结论。美国癌症协会发布的数据显示，得益于全面禁烟措施，从1990年到2014年，美国男性肺癌死亡率下降了43%。
虽然吸烟是引起肺癌的重要原因，却并非唯一原因。到目前为止，由于没有确实的证据，我们很难解释为什么肺癌会找上不吸烟女性，但从理论上推测，或许与以下因素都有相关性。
被动吸烟
虽然自己不吸烟，但很多女性长时间生活在二手烟或三手烟环境中，这就相当于她们在经历被动吸烟。已有研究发现，被动吸烟的伤害可能比主动吸烟更大。2016年8月，日本国立癌症研究中心发布报告称，在非吸烟的人群中，被动吸烟者罹患肺癌的风险是非被动吸烟者的1.3倍。据此，该机构将被动吸烟可能引发肺癌的风险评价从“几乎确凿”提升为“确凿”；同时也将有关癌症预防指导方针中“尽量避免被动吸烟”表述中的“尽量”删除。
环境污染
有关空气污染，特别是PM2.5是否会导致肺癌的研究很多。我认为，要给出“PM2.5一定会引发肺癌”的结论为时尚早，但至今为止的研究已经能够证实，空气污染与肺癌之间存在相关性。而这些外部环境是否会造成基因突变，进而变得肺癌易感，仍需要进一步研究。
烹饪油烟
陈海泉在接受媒体采访时曾提到，基于新研究，他不认为厨房油烟是造成年轻不吸烟女性患上肺癌的原因，因为被查出的这些患者多数并不炒菜做饭。但也有不少专家表示，不能排除厨房油烟对肺癌患病率的贡献。中国工程院院士孙燕在2010年的全国肿瘤防治宣传周期间参加过一次访谈，他说：“上海的一位教授做了一个很精细的研究，发现烹炒的油烟中有一些造成肺癌的重要因素，每个月炒菜30次以上的人，就比炒菜30次以下的人，肺癌的发生危险度增加9倍。”
压力过大
我在自己的门诊中见到很多患上肺癌的职业女性，她们承受着比之过去明显增加的家庭和工作压力。高强度的双重压力会削弱免疫功能，包括肺癌在内的各种疾病患病风险都可能随之增大。
激素变化
在门诊中还发现了另一个特点：不少女性都是在妊娠或怀孕后诊断患上肺癌的，因此wo推测，身体激素的变化可能与肺癌发病有相关性。“现在有证据的是，乳腺癌与激素变化有关，而一些肺癌与乳腺癌有共同的基因改变。”
是否吸烟影响患癌类型
虽然不吸烟也可能患肺癌，但吸烟与否会影响到患癌的类型。大量的数据显示，不吸烟女性所患肺癌多为腺癌，特别是肺泡癌；而吸烟男性患上的以中央型的肺鳞癌为主。
前者一般由细小颗粒引起，侵入的是肺部的边缘部位，如果分化程度好，治疗效果也会相对较好。腺癌中大约50%都存在EGFR基因变异，这类腺癌若使用对应的靶点导向药物，对控制病情就会有更好的疗效。吸烟导致的中央型肺鳞癌，对应的靶点导向药物更少，治疗上难度也更大。
从早防早治角度来看，我认为，现在可以做的就是将筛查年龄提前。目前，肺癌筛查强调的是“两高一低”，即锁定肺癌高发地区、锁定高危人群，采用低剂量螺旋CT。新研究的结果提醒我们，即使是不吸烟的女性也不能忽视肺癌筛查。wo建议，最好能在40岁时做个低剂量螺旋CT，如果发现异常，就应定期随访；若在随访过程中发觉肺部结节增长过快，则要采取相应的干预措施。有长期吸烟史者，更要提早筛查，无论如何，吸烟者仍是肺癌的高危人群。
