用自己生命做抵押，研究和寻找癌症康复新理念、新策略和新方法，实践'中国式控癌'。”
——徐克成
第13谈：癌症康复——“神药”二甲双胍
二甲双胍”最近几年被誉为“神药”。该药是2型糖尿病治疗的一线药物，可以预防糖尿病引起的大血管和微血管病变，改善高胰岛素血症和胰岛素抵抗，改善血脂代谢，逆转前期糖尿病。有研究还发现二甲双胍具有改善非酒精性脂肪肝、降低帕金森病患病率等潜在作用。
二甲双胍之所以被如此赞誉，很重要原因是发现可以降低糖尿病患者发生癌症的风险。目前有200多项临床试验正在探究二甲双胍在糖尿病和非糖尿病患者中，对肿瘤的影响。
2005年，苏格兰科学家意外发现服用二甲双胍的糖尿病患者患癌症的比例较低。之后，很多的后续研究报道了相似的发现。
有研究组调查了11万例肿瘤患者，发现二甲双胍可以降低糖尿病伴乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌等癌症患者的死亡率。在美国进行的一项病历分析研究表明，患结直肠肿瘤的风险在服用二甲双胍者比未用者降低了 15%。进一步研究表明，长期服用二甲双胍对糖尿病患者预防结直肠肿瘤的作用， 在女性患者最为明显，用药时间越长，剂量越大，作用越明显。
二甲双胍降低癌症患者死亡率的作用以在结直肠癌最为显著。 一项研究表明，服用二甲双胍的结直肠肿瘤患者较未使用者，生存 率提高了 34％。有人研究了129例II型糖尿病合并结直肠癌患者，患者生存时间中位数为 70.7 个月，其中服用二甲双胍者延长到 82.5 个月，而未使用者 仅60.9 个月;在结直肠癌 TNM 分期I'II、III期 的患者中，服用二甲双胍患者的生存时间与未使用者相比，有显著性差异，但在IV期的患者中差异不明显。
二甲双胍在非糖尿病人群中也有预防肿瘤复发作用。在一项安慰剂对照的随机多中心试验中，共入组了151位接受过单发或多发结直肠腺瘤性息肉切除的患者。试验进行1年后，总的息肉和腺瘤复发风险，在服用低剂量二甲双胍（250mg/天）组显著低于安慰剂组。
二甲双胍为什么能降低癌症的风险？其机理是多方面的，可能有——
1 二甲双胍可以减少细胞突变率，减少 DNA 损伤的累积，从而阻抑癌变发生过程。进一步研究发现二甲双胍可能通过降低反应性氧离子（ROS）的水平，降低DNA 的损伤。ROS是细胞“燃烧”营养物质产生能量时的副产物，对 NDA有破坏作用；
2 二甲双胍本身能抑制与癌细胞生成和进展有关的信号通路，上调癌细胞抑制性基因P53；
3 二甲双胍减弱胰岛素和胰岛素受体对癌细胞生长的促进作用。胰岛素和胰岛素样生长因子受体等可通过激活信号通路，促进细胞生存、增殖、黏附、转移等恶性行为，而二甲双胍可抑制上述行为；
4 二甲双胍能增加CD8+肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的数量，阻止CD8+肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的免疫耗尽，从而增强免疫性抗癌效应。
二甲双胍的应用：凡糖尿病患者，尤其是II型患者，有癌症家族史，可常规应用二甲双胍，每天总量1.2-1.5克，分3次口服。对于癌症康复期、血糖不高的患者，是否应用，尚无共识，但不妨检测糖耐量试验，如有耐量降低，长期口服二甲双胍，应有所裨益。
二甲双胍副作用甚少。我本人血糖偏高，每天坚持服用该药已4年，未发生不良反应。
2017年10月14日星期六
完稿于浙江绍兴
专家介绍
徐克成教授：主任医师、博士生导师，广州复大肿瘤医院总院长，国际冷冻治疗学会前主席，国家“白求恩奖章”获得者，中国“时代楷模”，广东省生命之光癌症康复协会主席，第五届中国道德模范提名奖获得者。
