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胃癌多靶点联合和体系防备战略
日期:06-02

  上世纪八九十年代,胃癌一向是我国逝世率居首位的恶性肿瘤,晚期胃癌患者 5 年生存率缺少 10%。操控肿瘤重在防备,肿瘤的防备包含一级防备(病因防备)、二级防备(“三早”防备)和三级防备(医治失利的防备),但对胃癌缺少有用的防备措施。

关于胃癌这样一个触及多阶段、多过程、多基因的肿瘤,咱们有必要选用多靶点联合、体系防备的战略。

(APC:结肠腺瘤性息肉病基因;RunX3:一种抑癌基因;Survivin:一种凋亡按捺因子;AKT:蛋白激酶B ;XAF-1:X染色体连锁凋亡按捺蛋白相关因子1;CIAPIN1:细胞因子诱导凋 亡阻遏物-1;ZNRD1:锌带蛋白基因;Nm23:一种按捺肿瘤搬运的基因;Rhoc:Ras类似蛋白C;p75NTR:神经生长因子受体)

与胃癌防备相关的四条头绪
  
咱们的研讨思路是:体系深化判定和研讨胃癌产生开展不同阶段影响恶性表型的相关分子及其作用机制,从中找出胃癌进程中的要害节点,有针对性地拟定出一条合理可行的胃癌防备途径。

通过二十余年的研讨,咱们与香港大学协作发现了调控胃癌凋亡、增殖、搬运、血管生成和多药耐药等表型的5 个分子群,从中整理出了四条与胃癌防备相关的重要头绪。

1. 化学按捺剂
  
长期以来,基因医治在有用性和安全性方面尚不确认,因此化学按捺剂可能是胃癌二级防备的首选。

已知胃癌相关分子许多,但具有相应按捺剂者很少。环氧合酶2(COX-2)与胃癌联系密切,其按捺剂非类固醇类抗炎药(NSAID)已在临床广泛运用。但NSAID能否防备胃癌以及 COX-2 在其间的位置还不清楚。

2. 幽门螺杆菌(Hp)感染
  
Hp感染虽是胃癌最重要的病因,但铲除 Hp 是否能防备胃癌还不清楚。因为 Hp感染 与胃癌产生的联系是否满意科克(Koch)规律中“铲除病原致疾病衰退”的规范尚未被证明,因此铲除Hp 在胃癌一级防备中的位置一向备受质疑。

 3. MG7抗原(MG7Ag )
  
前期确诊是二级防备的要害,但前期确诊胃癌尚无有用的手法。传统肿瘤标志物CA125等确诊前期胃癌的敏感性缺少10%,而内镜普查战略在日本被证明花费巨大且作用欠佳。

MG7Ag 是咱们发现的胃癌特异性抗原,其表达阳性的萎缩性胃炎患者胃癌产生风险明显增加,这激烈提示检测MG7Ag有助于胃癌的前期确诊,但这一估测尚须大规模人群研讨来证明。

4. 多药耐药(MDR)
  
MDR是导致绝大多数胃癌化疗失利的原因,现在缺少有用防备MDR产生的手法。国内外已相继发现多种与肿瘤 MDR 相关的分子,但仍远不能彻底解说胃癌的 MDR 现象。

持续深化探讨胃癌 MDR 的分子机制和研讨反转MDR的有用手法将有助于对化疗失利的防备。

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